脊柱衰竭（RVF）是肺动脉高压（PAH）病变发病率和死亡率的关键预后因素。PAH病变出现肺部感染者或产褥感染者时，通常但会迅速拓展为心力衰竭。迄今为止，与左心衰竭的科学研究不同，对 RVF 的科学研究还不够充分。黏膜可能在左心衰竭中所起重要作用。当PAH病变出现肺部感染者或产褥感染者时，通常但会迅速拓展为心力衰竭。低剂量脂多糖诱导肺动脉高压毒素更快脊柱衰竭。NACHT、LRR 和 PYD 碱基蛋白质 3 (NLRP3) 是一种细胞核内危险射频，它在可抑制时寡聚化并通过募得含有半胱天冬酶募得碱基 (ASC) 和 pro-casp1 的凋亡红斑样蛋白质来启动炎性体的组装。
科学研究意在：科学研究NLRP3炎性体有否介导PAH毒素心室免疫系统微环境的功能障碍并倡导脊柱衰竭。
科学研究方法：
腹腔注射野碱常用诱导毒素PAH。用脂多糖和MCC950治疗毒素前后通过超声心动图测量脊柱功能。用毒素糖蛋白和细胞核因子抗体阵列、Western印迹、流式细胞核心法和定量实时PCR分析方法测量脊柱组织中所免疫系统微环境功能障碍的某种程度。
科学研究结果：
NLRP3 黏膜小体的呈现出导致 IL-1β 成熟期和释放，这是细胞核或组织损伤后黏膜底物放大过程中所一个关键的、精细缓冲的必需。
许多科学研究强调了 NLRP3 可抑制与高血压和心血管疾病的关联。近来的一项科学研究表明，通过 NLRP3 黏膜小体途径，低剂量脂多糖 (LPS；2 mg/kg) 足以诱导 NLRP3-A350V/CreT 突变小鼠的肝脏功能障碍。NLRP3介导IL-1β的传达和释放，但NLRP3通过介导病变细胞核与淋巴细胞核相互作用参与缓冲黏膜状态下病变免疫系统微环境的程序尚未报道，NLRP3炎性体渠道有否有助于RVF并且其潜在程序在很大某种程度上是确实的，系统性阻断 NLRP3 可加强 LPS 诱导的右心组织免疫系统微环境震荡。我们表明NLRP3炎性体通过倡导病变细胞核焦亡和单核细胞核趋化蛋白质1（MCP-1）的传达参与缓冲淋巴细胞核散射，倡导急性右心衰竭的发生和拓展。
在这项科学研究中所，我们证明 NLRP3 黏膜小体在介导 PAH 毒素的急性 RVF 中所起重要作用。当 PAH 毒素接受 LPS 时，免疫系统微环境发生夙着变动，黏膜细胞核因子、糖蛋白、趋化因子传达增大，M1 淋巴细胞核散射比例增大。可抑制 NLRP3 可夙着增大病变细胞核黏膜水平并阻止 M1 淋巴细胞核散射，最终加强肝脏功能障碍并延续钙稳态之外蛋白质的传达。本科学研究首次在 RVF 模型中所科学研究 NLRP3 渠道与病变免疫系统微环境彼此间的父子关系。
参考文献：
Guo L, Qin G, Cao Y, Yang Y, Dai S, Wang L, Wang E. Regulation of the Immune Microenvironment by an NLRP3 Inhibitor Contributes to Attenuation of Acute Right Ventricular Failure in Rats with Pulmonary Arterial Hypertension. J Inflamm Res. 2021 Nov 2;14:5699-5711. doi: 10.2147/JIR.S336964. PMID: 34754216; PMCID: PMC8572093.
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