在血液结核病的疗程当中，CAR-T巨噬细胞医学上取得了很多的成就，各家药企和研究工作的机构围绕CAR-T的竞争也十分激烈。全球现在已有3款CAR-T巨噬细胞医学上获批母公司，而处于临床和临床前阶段的CAR-T巨噬细胞医学上更是多达500个。在CAR-T极低的背后，安全性也长期备受注目，巨噬细胞因子释放综合症（CRS）众所周知其当中之一。
如果CAR-T巨噬细胞在被输注入症状母体后频发增殖不举例来说的情况下，则可能就会引发CRS，致使的神经毒素反应轻到发烧，重到器官心律不整，挽救生命。研究团队们也正在研究工作如何更好地管控CAR-T巨噬细胞的母体活性。
1月6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T巨噬细胞电源的相关研究工作，Dana-Farber结核病研究工作所和麻州总医院结核病当教育中心的研究工作医护人员发现，利用一种常用的结核病药物来那度甲基，可以实现CAR-T巨噬细胞的开启或关闭。应用于来那度甲基可以使带有OFF电源的T巨噬细胞失活，而带有ON电源的T巨噬细胞则需要同时应用于来那度甲基和靶抗病毒原才能抑制，从而可以管控T巨噬细胞抑制的时间。
研究工作医护人员应用于靶向细胞内副产物技术来创建CAR-T巨噬细胞的电源种系统。在巨噬细胞当中，E3（蛋白酶）移位可通过将一种叫做蛋白酶的小细胞内张贴在靶细胞内上将其标识为缺陷或受损细胞内。之后，巨噬细胞内的蛋碎机（即，丝氨酸）就会副产物被标识的靶细胞内。2004年，来自以色列和新泽西州的三位研究团队曾因发现“蛋白酶抑制的这种细胞内质副产物过程”获诺贝尔化学奖。来那度甲基就是借助了这一机制来发挥关键作用。这阿司匹林可重定向E3蛋白酶移位CRL4CRBN，从而使转录因子IKZF1和IKZF3多聚蛋白酶化，致使IKZF1和IKZF3被丝氨酸副产物。
在OFF电源当中，研究工作医护人员设计了副产物表单，并且种系统筛选明确了对来那度甲基诱发的副产物敏感性弱化的"超级副产物"表单，当这种副产物表单张贴在CAR上时，来那度甲基（或另一种沙利度甲基类似物）将诱发张贴上副产物表单的CAR的蛋白酶化和丝氨酸副产物，从而阻止T巨噬细胞继续识别癌巨噬细胞。由于这些工程化的T巨噬细胞就会小规模制造CAR细胞内，在来那度甲基疗程后，新的CAR细胞内就会急剧积累，T巨噬细胞的抗病毒功能性就会得到恢复；在ON电源构造当中，研究工作医护人员设计了一个来那度甲基诱发的共价种系统，开发计划了需要来那度甲基和靶抗病毒原同时抑制的CAR。
在母体实验当中，研究工作医护人员应用于带有与来那度甲基相似活性和神经毒素并且带有相同的副产物特异性的泊马度甲基评估ON-电源CAR-T巨噬细胞在母体的抗病毒效力，因为泊马度甲基的母体放射性比来那度甲基更慢。 NSG小鼠被去除了CD19+萤光素酶和人套巨噬细胞化学医学上巨噬细胞，在泊马度甲基疗程其间，研究工作医护人员观察到总体负债累累减缓，T巨噬细胞缩减到弱化。而在泊马度甲基疗程停止后，残留的负债累累拓展，T巨噬细胞群缩小。
超级副产物表单的替换成使来那度甲基可以对CAR-T巨噬细胞效应器功能性进行关闭，每天应用于来那度甲基或泊马利度甲基疗程就会暂时停止CAR的表达，CAR的重元素在停药后得到恢复，而且抗病毒效力得到了原有。
来那度甲基OFF-电源管控可副产物的CAR（；也：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度甲基能约束巨噬细胞因子的释放。与未经疗程的小鼠相比之下，每日1次或每日2次泊马度甲基疗程时，IFN-γ的沸点分别减缓了4倍和6倍，每日泊马度甲基疗程还可使IL-2沸点减缓4倍。 ；也：Science Translational Medicine 总的来说，这种电源种系统的连续性未来可能用于暂时当中止症状母体的CAR-T巨噬细胞疗程，缓解短期神经毒素，而且对结核病的长期疗程关键作用也能得到原有。 "我们的长远目标是持有多种管控不同电源的药物，这样研究团队们就可以开发计划越来越复杂的巨噬细胞医学上。"论文通讯作者Benjamin Ebert教授总结道。
原始出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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