本研究者旨在构建一个生理学特别的活体-毒素特别(IVIVIVC)框架,反映西地那非的沉淀出流体动力学。
通过湿法制粒法制取了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非非处方药。采用尾部法在pH 1.2、4.5和6.8流体当中测定活体沉淀出度。口服制取的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,评估其毒素药代流体动力学。
调查结果,SR本品当中西地那非在pH值6.8时分解不仅仅,而在pH值1.2和pH值4.5时无法通过观察到。相对生物利用度随着分解率的减缓而减缓。此外,在人体内浓度-时间曲线当中通过观察到了次生峰,这有可能是由于左边反之亦然分解引发的。因此,构建了POP-PK框架,通过分别描绘出分解和吸收过程,反映出了西地那非的毒素分解情况。最后,构建了一个IVIVC,并通过活体和毒素分解率的特别性来验证。
总之,本方法可运用于构建具有复杂分解流体动力学的各种药物的IVIVC,以开发取而代之本品。
许多现代出处:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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