Nature：提升皮肤修复能力！把伤口消失完好的皮肤！

一项激动人心的研究工作说明，因伤及、褥疮或心血管疾病等慢性疾病引起的整片毛发水肿和整形手术治疗后光阴而煎熬的血块伤口将视作过去！毛发是人体第二大的心脏，单独同确实环境接触，具保护、排泄、调节体温和感受确实兴奋等起着。人的毛发由腺体、真皮（中都胚层）、皮下其组织等多层结构，当毛发巨噬细胞因均由此可知阻碍导致锈蚀，抵抗力下降时，不够薄弱的肌肤威慑就能够牵制确实兴奋，创面难愈或不愈的发生率不断上扬。血块伤口是一个非常复杂的每一次，包括坏死期、增生期、瘢痕构成期和其组织再塑等期中。尽管新一代护理物料（如FGF、EGF和混合体胶原蛋白等）已被尤其常用锈蚀肌肤修复，但是最主要的因素仍在于毛发巨噬细胞的自我修复能力。Salk研究工作所的研究者们应用开发出有了一种将开放性血块中都的巨噬细胞单独转化为新毛发巨噬细胞的作法，这种作法依赖于将巨噬细胞再一程序设计为干巨噬细胞；也正常，并且可常用治疗毛发细菌感染，抗衰老，希望我们愈来愈好地理解毛发癌！“我们的理论在体外3D毛发其组织（而非简单的某种单巨噬细胞类别）中都赢得了先期证明，”Salk教授Juan Carlos Izpisua Belmonte话说。“这些知识不仅可以用在指导本能病理可能，还可常用衰老期其组织再生修复。”毛发水肿（cutaneous ulcers）——是一种影响多层毛发的血块，举例来话说只能通过矫正，即GameCube现成毛发以覆盖血块。然而，当创面特别大时，外科医生能够赢取足够毛发，这种可能，研究工作人员只能从患者母体受控毛发干巨噬细胞，在实验室扩大培养，再将它们GameCube回患者母体。然而，这种手术只能费时大量时时有，有时并不奏效或者使患者永生始终保持较大的危险之中都。Izpisua Belmonte和拥有整形外科背景的顾问研究工作员Masakazu Kurita相符，创面恢复原的最再加要是大块骨板构成巨噬细胞（basal keratinocytes）向血块的迁移或GameCube。这些干巨噬细胞；也巨噬细胞是不同类别毛发巨噬细胞的前体。然而，整片的严再加血块现在损失惨再加多层毛发，大块骨板构成巨噬细胞供给被练功殆尽。在这；也的基础上再加建毛发，主要涉及血块合上和坏死再加排，而不是肥胖症的光洁如初的毛发。Masakazu Kurita（右下）Juan Carlos Izpisua BelmonteIzpisua Belmonte和Kurita希望将巨噬细胞单独转化为大块骨板构成巨噬细胞，不必将它们从四肢中都提取出有来。“我们要做的工作是，在一片废墟上再加造肥胖症毛发，”Kurita话说。研究工作人员首先在酵素准确度比较了坏死和骨板构成巨噬细胞这两种巨噬细胞类别，以理解它们只能改变什么来再一程序设计巨噬细胞履历。他们合共指出有了55个“再加程序设计系数（酵素和RNA小分子）”，这些再加建系数不太可能参与了大块骨板构成巨噬细胞的不同履历定义。然后，通过反复试验以及对每个潜在的再加程序设计系数完成必要性实验，把目的缩小到了4个系数（DNP63A、GRHL2、TFAP2A 和MYC ，简称DGTM系数），它们可以介导大块骨板巨噬细胞转化。基于AAV的母体再加程序设计果蝇毛发仿真：时有充质巨噬细胞（红色）在四种系数的起着下转化为大块骨板构成巨噬细胞（绿色）以制造黏膜（毛发）其组织当研究工作小组用上述4个系数连续性处理果蝇毛发水肿时，水肿在18星期生长出有了肥胖症的毛发（特指黏膜巨噬细胞）。随着时时有的推移，即便水肿面很大，这些黏膜巨噬细胞也能不断扩大并与外面毛发连接。3-6个月后，新生成的黏膜巨噬细胞在多种小分子、基因和巨噬细胞的测试中都表现得都如正常毛发巨噬细胞一般。研究工作者计划优化这项应用，并在其他水肿仿真中都完成的测试。“在进入病理之前，我们必须对作法的长期安全性做愈来愈多研究工作，并尽不太可能地提高效率，”Kurita话说。原始出有处：Kurita M, Araoka T, Hishida T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018 Sep 5.