评估重症患者应用延长和间断输注美罗培南建议书的

本期篇文章程式码和简介，我们受邀到林巧稚门诊针灸科副主任外科医生王郝样本分析员，王郝样本分析员 2006-2008 年美国门诊针灸样本分析所访问学者；2008-2010 中都华针灸会门诊针灸支会工作秘书；2013 年担任中都国外科医生基金会门诊外科医生支会青年人小组省内委员；撰写 SCI 期刊十余篇。

王郝样本分析员

本期他将程式码的书名题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，书名显现引自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体程式码以下内容如下：

时代背景

脓毒症是 ICU 门诊病症发病和致死的主要缘故。β-咪唑类炎病毒被认为是外科手术疑似革兰氏阴性（GN）染病的门诊病症的第一线经验药物。这些病症由于栖息于截面积增加、肝脏清空强化、靶三组织孔洞受损以及复合物结合发生改变而发生改变了本品动力学 (PK)。在止痛效学（PD）多方面，为了达到仅有炎菇活性，可能能够长时长本品掩盖，直到优于致病最少抑制ppm（MIC）的 100%。这些问题使得门诊病症应用于β-咪唑类本品的副作用沦为考验。

简化β-咪唑的 PK/PD 不必考虑癌症的愈来愈为严重相对以及门诊病症中都观察到的 PK/PD 改变。使本品从未结合之外或游离时长相等 MIC(fT>MIC) 的一种作法是缩短β-咪唑给止痛年前夕的静脉注射时长。缩短无菇（PI）以外缩短无菇（EI）和小规模静脉注射（CI）意图。EI 被判别为小规模 3 到 4 星期的无菇，而 CI 是以定值速叛将小规模 24 星期的不间断无菇。在在性静脉注射是就是指在很短的时长内得到一种本品，并不一定为每天多次得到β-咪唑 30 至 60 分钟。

在在的样本分析审核不尽相同β-咪唑类炎病毒，以外青霉素、丙二酸和化合物青霉烯类炎病毒的血液ppm，以 PI(CI/EI) 与在在静脉注射来得，得显现出论证，PI 愈来愈能达到 100%fT>MIC。然而，这些样本分析难以相符 PI 对临床样本分析结果的阻碍。这些样本分析探测了β-咪唑的血液ppm，这对于门诊病症是令人满意的，但在临床样本分析生态环境中都仍然不可用。

美罗培南常作为经验性炎病毒用于脑膜炎心肌梗死和耐止痛 GN 的门诊病症。只有少数小抽样样本分析审核了美罗培南 PI 在门诊病症中都的临床样本分析。这些样本分析仅就其精神病医院获得性或呼吸机之外性肺炎或用于 CI 的门诊病症，CI 在本行政部门由于止痛品稳定度问题而不可行。此皆，这些样本分析还挖掘出，对于 MIC 值很低的 GN 动物病症，提高目标达成叛将有益。为了简化门诊病症美罗培南的副作用，我们 2014 年 3 年初在神经内科门诊监护病房 (MICU) 中都，开始试行美罗培南缩短静脉注射 (EIM) 计划 (第一次副作用高达 30 分钟，随后每次副作用高达 3 星期)。

计划

本样本分析的目地是来得愈来愈为严重脓毒症或脑膜炎心肌梗死病症不能接受在在静脉注射美罗培南（IIM）计划与 EIM 计划的结果。在纽约市一个 791 张床的城市三级针灸中都心的 18 张床的 MICU 中都，所有在 2012 年 1 年初 1 日至 2014 年 1 年初 31 日或 2015 年 1 年初 1 日至 2017 年 1 年初 31 日年前夕先住所 MICU 并不能接受美罗培南外科手术的病症均按时长顺序顺利完成筛查。纳先入样本分析的病症相等 18 岁，开始应用于美罗培南时先住所 MICU，不能接受高达 72 星期的美罗培南外科手术愈来愈为严重脓毒症或脑膜炎心肌梗死遗传性。

美罗培南的副作用，根据我们的 EIM 计划，CrCl>50 mL/min 的病症每 8 星期静脉注射美罗培南 1 g 高达 3 星期。 IIM 计划三组中都，CrCl＞50 毫升/分钟的病症不能接受美罗培南 500 mg，每 6 星期静脉注射 30 分钟。根据样本分析计划，不尽相同BMI和不尽相同肝脏功能的病症，变更本品副作用和用于间隔。

结果

总共 667 名病症中都，共 148 名病症，52 名（35%）EIM 计划病症和 96 名（65%）IIM 计划病症顺利完成归纳。总的来说，148 举例病症的平均年龄为 68 岁，mAPACHE II 满分为 19 分，SOFA 满分为 6 分，在美罗培南外科手术年前夕主要外科手术有微血管高功率本品外科手术（80%）和机械通气（47%）。EIM 计划与 IIM 计划三组在年龄、性别歧视、弧病症人口归纳作法（BMI、BMI就是指数）和癌症愈来愈为严重相对满分多方面没有人歧异。然而，与 EIM 计划三组相比，IIM 计划三组有愈来愈多的肾功能不全病症，如美罗培南外科手术开始时注记现为很低的血液肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和很低的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

先入 ICU 年前患病天数的中都位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始年前 ICU 的患病时长中都位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 计划三组没有人歧异。美罗培南是 42.5% 的病症中都首选的 GN（革兰致病）炎病毒。在 EIM 与 IIM 计划三组中都，只有少数病症在转用美罗培南（9 举例病症；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之年前不能接受了不适当的初始炎 GN 外科手术。所有初始 GN 外科手术蓄意的病症在中都间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两三组间 ICU 总平均患病天数雷同（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的病症为无人知晓染病源的愈来愈为严重脓毒症/脑膜炎心肌梗死。呼吸道染病是美罗培南最典型的就是指征（35%），其次为菇血症（13%）。40% 的病症 GN 人才白血病（EIM 计划三组 44%，IIM 计划三组 38%，P = 534）。最典型的 GN 致病为大肠埃希菇（26/59；44%）和肺炎克雷伯菇.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 样本的 37% 的病症中都，GN 致病很强高美罗培南 MIC（两三组的 MIC 中都位数均

美罗培南的副作用频叛将栖息于有非常大歧异，IIM 计划与 EIM 计划三组相比，外科手术开始时肝脏副作用变更叛将愈来愈高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 计划三组中都共同炎 GN 的外科手术叛将愈来愈高（64% 对 46%，P =.06），但无归纳作法意义。与美罗培南共同用于的最典型的炎 GN 药品是氨基咪唑类本品（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的外科手术时长（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 共同外科手术（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 计划三组与 IIM 计划三组中都分别雷同。

总体而言，30%（45/148）的病症在 ICU 致死。IIM 计划三组 ICU 致死叛将非常大优于 EIM 计划三组（37%[35/96 举例] 与 19%[10/52 举例]；P =.032；）。根据先期结果的大约阻碍不等，与 IIM 相比，预计不能接受 EIM 的每 6 名病症将增加 ICU 致死叛将一人。为了相符与 ICU 致死叛将之外的独立生命危险主因，用于 Cox 比举例生命危险度来相符生命危险比（注记 4）。多codice_归纳以外单主因归纳的非常大codice_（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日副作用、慢性肝病、SOFA 满分、IIM 三组）。分别在解决办法 2、解决办法 3 和解决办法 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性肝病和美罗培南日副作用。IIM 三组从未变更生命危险比（HR）为 2.379（95% 可信区间：1.174～4.821），P＝016。变更 SOFA 满分后，IIM 三组的 HR 为 3.653（95% 置信区间：1.689-7.918），P =.001（注记 4）。图 2 表明了 SOFA 满分变更后的生存椭圆。

EIM 计划三组的临床样本分析有效率叛将非常大优于 46%[44/96 举例]，P = 0005，主要注记现为很短的微血管高功率止痛小规模时长（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和很低的血肝细胞正常化叛将，在 EIM 三组（87% 举例（33/38 举例）vs 51% 举例（33/65 举例），n＝001；P＝001）。

外科手术完结时的微动物学有效率叛将在各三组相互间是雷同的，在 23%（11/48）病症中都重复人才证实（注记 3）。从美罗培南开始外科手术不算起，退烧时长（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），肝细胞正常化时长（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管时长（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 三组中都也分别雷同（注记 3）。

样本分析论证

在精神病愈来愈为严重脓毒症或脑膜炎心肌梗死的 MICU 病症和很强高 MIC 的 GN 致病中都，用于 EIM 计划得到美罗培南，ICU 致死叛将很低且临床样本分析治愈叛将很低。样本分析就是指出，EIM 计划的好处不仅就其很强很低 MIC 的 GN 动物的病症，而且可能集中于由于癌症愈来愈为严重相对而导致 PK/PD 值发生改变的门诊病症。相符这种阻碍适度颁布美罗培南在门诊病症群体中都的最佳经验副作用意图。

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在门诊病症中都，为了提升治果，应用于β-咪唑类本品的副作用和静脉注射意图变更是举足轻重的外科手术策略，但 EIM 副作用意图和 IIM 副作用意图在那时候的样本分析中都，挖掘出了相互矛盾的结果，论证并不模糊不清。在这个单中都心回顾性样本分析中都，译者来得了门诊病症的 EIM 与 IIM 副作用意图。这是在世界上在门诊病症中都来得 EIM 副作用意图和 IIM 副作用意图的仅有样本分析。样本分析挖掘出对于愈来愈为严重脓毒症和脑膜炎心肌梗死的病症，EIM 计划三组 ICU 致死叛将非常大降高，临床样本分析有效率叛将非常大升高，但在微动物清空叛将、ICU 停留时长和外科手术时长多方面两三组没有人歧异。

此样本分析中都有以下几点值得关切：

1、样本分析赞同了对于愈来愈为严重脓毒症和脑膜炎心肌梗死的病症，应该用于缩短静脉注射时长的意图。

2、与同样样本分析不尽相同， EIM 计划三组对美罗培南适合于的 GN 致病，高 MIC 病症很强很低的致死叛将和愈来愈高的临床样本分析治愈叛将。

3、EIM 三组样本分析结构设计和确实用于副作用都要优于 IIM 三组，虽然是有既往样本分析概述，但本样本分析中都并没有人探测血止痛ppm，有可能提示除了静脉注射时长皆，总副作用也非常举足轻重。

4、IIM 三组变更愈来愈多的根据肾功能变更副作用，但样本分析中都没有人清楚的就是指出肌酐清空叛将的计不算出来作法，门诊病症确实肌酐清空叛将的改变可能非常复杂，有可能过高大约清空叛将并由此增加本品副作用。

5、样本分析是在两个不尽相同时长段来得，也许治果上会有阻碍。

总之，样本分析让我们愈来愈多的关切本品副作用和静脉注射作法，表明显现出不尽相同的炎菇本品行政计划能非常大提升临床样本分析结果。对于门诊病症用于美罗培南时，愈来愈大的副作用和愈来愈长的静脉注射时长可能愈来愈有效率。

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