周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线规格治疗地位

在2019年ASCO次大会上，托博利和龙嘌呤对比疗效用于末期肝脏肿瘤（HCC）防区疗程的Ⅲ期研究工作KEYNOTE-240合果发布，研究工作数据集与Ⅱ期KEYNOTE-224的合果明确，理论上缓和叛将（ORR）将近18.3%，总生存（OS）将近13.9个年末，托博利和龙嘌呤单药作为末期HCC防区疗程的国际标准地位获再进一步何谓实。全盘性说明KEYNOTE-240研究工作合果，全盘性研究这一合果对诊断实践的启示意义。周爱萍教授，中所国医学科学院医院外科党组书记，外科，中所国诊疗保健国际交流倡导小肠MDT联谊会党组书记秘书长，中所国医药普及教育协会腹部合直肠肿瘤联谊会党组书记秘书长，中所国老年学常务理事老年专业人士的秘书长会(CGOS)副干事长兼小肠主管会党组书记秘书长中所国诊断常务理事（CSCO）总干事，CSCO合直肠肿瘤/胃肿瘤/智慧诊疗专业人士的秘书长会常务秘书长，中所国抗肿瘤协会胃肿瘤专业人士的秘书长会秘书长，《中所华肝胆外科杂志》、《中所华诊断医师杂志》、《肿瘤症电子杂志》编委，酷爱胃肿瘤、合直肠肿瘤、食管肿瘤、肝胆胰等小肠以及肾肿瘤、胃肿瘤、肺肿瘤等恶性的化疗、生物凋亡和自体疗程。对抗肿瘤抗病毒的诊断研究工作经验丰富。托博利和龙嘌呤防区疗程HCC的最终获验何谓周爱萍教授：近几年，肿瘤症自体疗程拿到了极大的关注，自体安全地肽纳武利成之嘌呤和托博利和龙嘌呤已获FDA批准末期肿瘤症防区疗程适应将何谓，诊断实践中所应将用领域也更加多。在不久前过去的ASCO次大会上，KEYNOTE-240研究工作合果的公布引发了热议，这是托博利和龙嘌呤单药对比疗效用于索拉非尼失败的末期HCC防区疗程的系统性Ⅲ期研究工作，托博利和龙嘌呤虽然较疗效ORR大幅提高，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS拿到了3.3个年末的拉长但未将近到数据集全盘性研究显着性歧异，令人愕然。虽然相比之下上这是个合果单数的研究工作，个人认为应将当理智、理论上地说明这一合果，我们应将合合该研究工作所处的历史记录以前、末期肿瘤症整体药物疗程和自体疗程的现状来进行全盘地说明。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期系统性研究工作，托博利和龙嘌呤给予了18.3%的理论上缓和叛将，13.9个年末的OS，这一合果相对真实地凸显了自体安全地肽单药用于末期肿瘤症防区疗程的。该合果与早先的Ⅱ期研究工作CheckMate 040中所纳武利成之嘌呤、KEYNOTE-224中所托博利和龙嘌呤、国产坎朗道和龙嘌呤单药用于末期肿瘤症防区疗程的合果颇为明确，理论上缓和叛将都在13.8%~15.7%之间，中所位OS在12.9~15个年末之间。鲜为人知世界数据集，自体安全地肽单药在这一一些人中所的在各有不同药物、各有不同地域和各有不同病因学的病症中所的合果是颇为明确的，可多次重复的。KEYNOTE-240研究工作中所，托博利和龙嘌呤在巨大样本量的病症中所再进一步验何谓了这一，而且相比之下上安全性较佳，基本上不良反应将为1-2度。OS平方根拉长3.3个年末，探寻P值背后的情况周爱萍教授：OS平方根拉长3.3个年末，这对于一个生存期不长的难治性的防区疗程来说，本应将当是大家都乐意接受的，为什么研究工作终究给予单数合果？个人认为，颇为少的实际OS好于假定是最重要的情况之一。KEYNOTE-240以疗效为对照，于2016年5年末顺利完成。在新原先和研究工作顺利完成之初，末期肿瘤症的防区疗程尚无获批的凋亡疗程药物，中卫索拉非尼疗程失败后的中所位OS仅为7-8个年末。因此在该研究工作数据集全盘性研究假定中所，疗效组的OS就预设为8个年末有数。而在KEYNOTE-240研究工作开始此后，肿瘤症的防区疗程凋亡药物如瑞戈非尼、坎博替尼、雷莫芦嘌呤都年底报道了极佳的合果，OS将近到了10个年末有数。KEYNOTE-240研究工作中所疗效组的OS为10.6个年末，在一定持续性定于何谓了这一数据集。因此，这一研究工作在开始新设计时，在数据集全盘性研究相反就低估了颇为少的OS，这是历史记录情况造成的。此外，研究工作在新设计时过高地估计了托博利和龙嘌呤的，敦促P值为0.017，HR值为0.65，这是一个颇为高的敦促，而实际的合果推断，HR值为0.781，P值为0.023。对比三组OS的平方根歧异，托博利和龙嘌呤对比疗效拉长了3.3个年末的OS，如果研究工作在新设计时适用颇为理论上的数据集全盘性研究假定，有也许会给予特征性合果。鉴于OS上的理论上获益，以及托博利和龙嘌呤的安全性，诊断上是可以接受这一疗程方案的。如果和瑞戈非尼或坎博替尼防区凋亡疗程拿到的研究工作数据集进行间接对比，托博利和龙嘌呤的劣势还是相对引人注意的，防区凋亡疗程按照RECIST国际标准评论，理论上缓和叛将仅为4%有数，中所位OS也相对恒定，10个年末有数；而托博利和龙嘌呤这类自体安全地肽可以给予13~15个年末的中所位OS，ORR为15%有数，此外其带有颇为好的安全性，诊断上基本上大夫想要适用这一疗程方式。现在我们面临的主要关键问题是疗程费用。自体安全地肽在末期肿瘤症领域独自探索回头周爱萍教授：自体安全地肽在末期肿瘤症的探索同方向有如下几点。第一，自体倡议疗程用于末期肿瘤症中卫疗程。下一步的Ⅱ期研究工作数据集推断，自体倡议疗程可以大幅度提高理论上缓和叛将，将近到30%以上，如2018年ASCO会议上公布的托博利和龙嘌呤倡议大湾伐替尼用于末期肿瘤症中卫疗程的Ⅰb期研究工作中所，ORR将近42.3%，2019年AACR颇为新的数据集推断ORR高将近60%，合果颇为毫无疑问，塑造了自体倡议疗程颇为有想的充满信心。除此以外，大湾伐替尼倡议托博利和龙嘌呤疗程末期HCC的世界Ⅲ期诊断试验LEAP-002早就顺利完成，现状约有20个诊断研究工作中所心参加了这项研究工作，合果值得渴望。第二，选择劣势一些人。最近公布的CheckMate 459研究工作推断纳武利成之嘌呤对比索拉非尼用于肿瘤症中卫疗程给予了单数合果，但我们注意到纳武利成之嘌呤组的OS有拉长的近来，P值约为0.07有数，上会也许有一部分一些人是相对获益的。因此，如何挑选真正的获益一些人，颇为最重要。第三，理论上布局凋亡疗程和自体疗程的顺序。一开始就适用倡议作法，还是适用序贯疗程，哪种作法病症的安全性和依赖性颇为好，OS否明确，都是我们在颇为再进一步需要再进一步探索的同方向。